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1、ACHIEVE-3研究：2型糖尿病头对头超越口服司美格鲁肽

Orforglipron是由中外制药（Chugai Pharmaceutical）于2018年授权给礼来开发的每日一次口服小分子（非肽类）GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）。该药物服用便捷，可在全天任何时间服用，对饮食和饮水不加以限制。

目前，礼来正在进行orforglipron用于治疗2型糖尿病，以及用于肥胖或至少伴有一种体重相关合并症的超重成人进行体重管理的系列3期研究。2026年2月26日，礼来公布了ACHIEVE-3研究的详细结果，ACHIEVE-3是该研究系列的首个头对头对照研究，旨在评估orforglipron与口服司美格鲁肽在经二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者中的安全性和有效性。该研究为期52周，共纳入1,698名参与者，分为四个活性治疗组：orforglipron 12mg和36mg，以及口服司美格鲁肽7mg和14mg。

ACHIEVE-3首次提供了两种口服GLP-1受体激动剂在2型糖尿病成人患者中的头对头比较数据，且所观察到的差异具有明确的临床意义，在所有关键终点上，包括降低糖化血红蛋白(A1C)和体重减轻方面，orforglipron 12mg和36mg剂量均优于口服司美格鲁肽7mg和14mg剂量。相关改善最早在治疗第4周即可显现，并在整个研究期间持续保持。

具体来看：

1）主要终点：orforglipron 36mg组糖化血红蛋白(A1C)降幅为2.2%，而口服司美格鲁肽14mg组为1.4%。

2）在一项关键次要终点方面，orforglipron 36mg组参与者体重平均下降8.9kg（9.2%），而口服司美格鲁肽14mg组为5.0kg（5.3%），前者实现了73.6%更高的相对体重减轻幅度。

此外，orforglipron在多项关键心血管风险因素方面亦显示出具有临床意义的改善，包括非HDL胆固醇、HDL胆固醇、VLDL胆固醇、总胆固醇、收缩压及甘油三酯。

3）安全性：orforglipron的整体安全性和耐受性特征与此前研究结果一致。对于orforglipron及口服司美格鲁肽，最常见的不良事件包括恶心、腹泻、呕吐、消化不良和食欲下降。orforglipron因不良事件导致的治疗中断率为12mg组8.7%和36mg组9.7%，而口服司美格鲁肽为7mg组4.5%和14mg组4.9%。

Orforglipron具备独特优势：礼来的orforglipron作为肠促胰素类药物的创新口服制剂，以小分子结构精准靶向GLP-1受体，突破了肽类GLP-1RA口服制剂在服药时间、进食及饮水方面的限制，可以在一天中的任何时间服用，无需限制饮食和水摄入，进一步提高了治疗的灵活性。小分子合成工艺提升了成药效率，有望缓解长期以来GLP-1RA类药物产能与供应的矛盾。此外，orforglipron无需冷藏，上市后其运输方式将更为简便，能够触达更广阔的市场，惠及更多患者，特别是在偏远地区和医疗资源有限的区域。

综合来看，ACHIEVE-3研究结果凸显了orforglipron在2型糖尿病治疗中相较口服司美格鲁肽具有明显的疗效优势与依从性优势：更大幅度的A1C降低、更显著的体重减轻，以及无需限制饮食或饮水的给药便捷性——这一组合优势有望打开orforglipron在2型糖尿病适应症的市场空间。

我们认为2026年或是Orforglipron的商业化关键年。1）肥胖适应症：已向全球40多个国家提交上市申请，2026年4月1日已经在美国获FDA批准上市；2）2型糖尿病适应症：2026年晚些时候在美国申报上市，欧盟/日本同步推进；3）扩展更多适应症：治疗肥胖成人的阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压等疾病正在研究中。

2、礼来orforglipron快速上市，产业链迎来业绩兑现期

礼来口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron快速上市。美国当地时间2026年4月1日，礼来公司宣布，其口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron已获得美国FDA批准上市，用于治疗成人肥胖或超重，这也成为全球上市的第二款口服GLP-1减肥药。根据FDA发布的信息，orforglipron是在“局长国家优先审评券（Commissioner's National Priority Voucher，CNPV）”试点项目下获得批准的第五款药物，也是该项目下首个获批的新分子实体。此次审批自提交申请起仅用50天，较FDA的法定最晚审评决定日期提前了294天完成。

口服减重药市场需求超预期，且O药无饮食限制，预计放量速度会更快。Wegovy片剂（口服司美）2025年12月22日获批用于减重后，放量速度远快于于同期的司美和替尔泊肽（上市前四天处方量0.3万张、首个完整周达到1.8万张、第二周2.6万张，上市三周后达到5万张/周）。O药服用时无需空腹且无饮水限制，而口服司美必须空腹食用（餐前30分钟以上）且必须小口水送服，依从性O药更优。

口服GLP-1终端价格更低，O药具备成本优势更具价格竞争力。根据2025.11特朗普政府MFN政策，司美注射剂降价至350美元/月，替尔泊肽降至346美元/月，而口服类GLP-1药物初始剂量均为150美元/月，目前已在多个终端实现调价。O药自费价格定为149至349美元，在这一价格体系下O药作为小分子（非多肽）具备更低的生产成本，未来价格竞争力更强。市场预期O药销售峰值有望超过200亿美元。

O药结构中含有4个手性中心、三个关键结构模块：吲哚-2-甲酸片段、咪唑啉-2-酮（Imidazol-2-one）片段、环丙基-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮连接臂，核心难点在于吲哚-2-甲酸衍生物（ACI）和咪唑啉-2-酮取代的吡唑并吡啶衍生物（ZCI）的合成。

参考Paxlovid快速放量，小分子口服减肥药Orforglipron有望给内CDMO公司业绩弹性增长。新冠疫情下，由辉瑞开发的新冠特效药Paxlovid上市后，快速放量，2022年销售峰值达到189.3亿美金。在新冠特效药快速放量下，国内CDMO公司接到大量相关生产外包订单，驱动相关公司业绩快速增长，2022年为国内CDMO公司合计贡献近200亿元的收入。辉瑞Paxlovid关键原料奈玛特韦分子量仅为499.54，SM1和SM2两个片段分子量分别为286和206。与之对比的，Orforglipron分子量为882.96，明显较大，且合成难度大，赋予CDMO产业链的价值量远超普通小分子药物。据礼来专利，从起始物料到制备Orforglipron原料药共需要28步反应。其中，在制备中间体4和中间体7的过程中，需要反应温度控制在零下40度左右进行；在制备中间体14时，需要在80度的情况下反应24h; 在制备中间体26时，更需要在100度的情况下进行15个小时的反应，实验条件苛刻。较高的合成难度及复杂的工艺，导致Orforglipron的生产制造工艺要求较高，同时对生产外包的黏性及需求较大。

不同于Paxlovid销售主要与疫情相关，GLP-1小分子有望保持更长的生命周期。针对慢病(代谢及心血管)的小分子药物通常都拥有较长的生命周期，比如他汀类药物、二甲双胍。GLP-1类药物，面向降糖、减重等疾病，患者基数大，需求旺盛，有望保持更长的生命周期。

Orforglipron将快速商业化，有望为国内CDMO公司带来业绩弹性增长，产业链进入兑现期。orforglipron是礼来公司第二种获得美国FDA批准的减肥药物，orforglipron将通过LillyDirect®提供，处方立即接受并从4月6日开始发货，不久后将通过美国零售药店和远程医疗服务提供商广泛供应。随着orforglipron快速商业化，其产业链将进入业绩兑现期O药获批后预计成长为超级重磅炸弹，礼来已沿产业链布局多个供应商，建议关注国内CDMO 标的：药明康德（礼来核心供应商，有望接续TIDES业务成为增长核心动力）、凯莱英、康龙化成（2026年3月11日，康龙化成与礼来公司共同宣布，达成关于首个申报注册的口服小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron的生产合作协议。根据协议，礼来公司预期投资康龙化成2亿美元并支持其技术能力建设，未来将根据后续发展情况进一步扩大合作规模，康龙化成或为口服小分子产业链最直接受益标的）、海特生物（全资子公司汉瑞药业成功研发关键片段HR2331-M06进入全球供应链，未来有望供应价值量更大的片段）、诚达药业（公司官号表述全力支持CDMO口服GLP-1小分子产品的国际化快速放量交付，发挥先发优势）等。

风险提示

研发进度不及预期；销售不达预期风险风险；市场竞争加剧风险等。

参考研报

20260302-华源证券-行业定期报告-医药生物：礼来口服减肥药上市在即，建议关注相关机会

20260309-财通证券-行业简评-医药生物：礼来口服GLP-1小分子Orforglipron获批在即

20260329-华福证券-行业简评-医药生物：创新药热情回归，重视礼来口服减肥药产业链机会！

20260407-财通证券-行业简评-医药生物：礼来orforglipron 快速上市，产业链迎来业绩兑现期

20260407-中邮证券-行业简评-医药生物：Orforglipron获FDA批准上市，关注相关CDMO投资机会